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Basado en el cortejo de la vida real entre Kumail Nanjiani y Emily V. Gordon, THE BIG SICK cuenta la historia de Kumail (Nanjiani), comediante aspirante a Pakistán, quien se conecta con Emily (Kazan), estudiante de posgrado, tras uno de sus sets. No obstante, lo que pensaban sería solo una noche de pie florece en lo real, lo que complica la vida que se espera de Kumail por sus progenitores musulmanes tradicionales. Cuando Emily se ve envuelta en una enfermedad enigmática, fuerza a Kumail a superar la crisis médica con sus progenitores, Beth y Terry (Holly Hunter y Ray Romano), a quienes jamás conoció, mientras que trataba del tirón sensible de su familia y su corazón.
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